來(lái)自上海交通大學(xué)上海瑞金醫(yī)院外科胃癌研究組的研究人員發(fā)表了題為“IRX1 influences peritoneal spreading and metastasis via inhibiting BDKRB2-dependent neovascularization on gastric cancer”的文章，通過(guò)大量的體外研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，解析了IRX1基因抑癌基因的新作用機(jī)制。這一研究成果公布在癌癥研究領(lǐng)域權(quán)威刊物《致癌基因》（Oncogene）上。
文章的第一作者是上海瑞金醫(yī)院外科胃癌研究組碩士研究生蔣金玲，其指導(dǎo)老師是上海瑞金醫(yī)院于穎彥、朱正綱和劉炳亞等，其中于穎彥教授早年畢業(yè)于河北醫(yī)科大學(xué)，2001年7月調(diào)入瑞金醫(yī)院，擔(dān)任上海消化外科研究所病理研究室主任，從事消化系統(tǒng)的腫瘤病理學(xué)以及器官移植病理學(xué)研究。
胃癌在我國(guó)發(fā)病率居各類(lèi)腫瘤之首。在衛(wèi)生部組織的1990至1992年全國(guó)第二次死因調(diào)查中，我國(guó)胃癌的死亡率占到所有因癌癥死亡人數(shù)的23.2%。據(jù)北京腫瘤研究所統(tǒng)計(jì)，北京市的胃癌發(fā)病率為18.995/10萬(wàn)，而且呈現(xiàn)出居高不下的態(tài)勢(shì)。
在這篇文章中，研究人員獲得了胃癌的一種抑癌基因作用新機(jī)制，他們通過(guò)大量的體外研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，向有IRX1基因缺陷的胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)該抑癌基因后，胃癌細(xì)胞在動(dòng)物腹腔內(nèi)擴(kuò)散和向肺內(nèi)的轉(zhuǎn)移的能力明顯受到遏制。通過(guò)對(duì)腫瘤內(nèi)的微血管密度及血管擬態(tài)密度分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染有IRX1抑癌基因的腫瘤生長(zhǎng)與侵襲能力受到抑制是與其腫瘤內(nèi)微血管密度的減少有關(guān)。研究人員利用染色質(zhì)免疫共沉淀等分析最終鑒定出，IRX1基因誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)新生血管及血管擬態(tài)減少的關(guān)鍵在于抑制了其下游靶基因緩激肽受體B2（BDKRB2）的表達(dá)，與傳統(tǒng)的VEGF通道無(wú)關(guān)。利用小干擾RNA技術(shù)敲低BDKRB2或是其下游通道中的信號(hào)傳導(dǎo)分子，均可以實(shí)現(xiàn)對(duì)體外血管形成的抑制作用，表明BDKRB2通路具有潛在的靶向腫瘤血管治療價(jià)值。
這項(xiàng)研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部“863”重大項(xiàng)目以及上海市科委的資助下完成的。據(jù)于穎彥教授介紹，此項(xiàng)研究對(duì)揭示腫瘤復(fù)雜的血管生成調(diào)控機(jī)制提供了又一重要線(xiàn)索。 |
