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新證據(jù)支持一種舊有的觀點(diǎn)，即帶有遺傳異常的胚胎在發(fā)育早期能夠一定程度上自我糾正

胚胎，圖片來自LabCorp公司胚胎植入前遺傳學(xué)中心

【towersimper注：本文為譯文，有部分改動(dòng)，僅用作研究之用，不得用作商業(yè)開發(fā)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)標(biāo)明翻譯者towersimper，原文來自Amy Maxmen, The Scientist, "Embryos Right Genetic Wrongs?", July 8, 2011】

如果胚胎細(xì)胞獲得太多或太少的染色體，那么這樣的胚胎到產(chǎn)婦懷孕足月(full term)時(shí)存活的概率會(huì)降低。如果它們確實(shí)存活下來，這種染色體數(shù)目異?？赡軙?huì)導(dǎo)致唐氏綜合癥(Down syndrome)或另一種染色體疾病。但是根據(jù)2011年7月初在瑞典首都斯德哥爾摩召開的歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告的一份研究，這些有缺陷的胚胎當(dāng)中有一些實(shí)際上能夠修復(fù)它們自己的遺傳錯(cuò)誤。

這種觀點(diǎn)最初在20世紀(jì)九十年代就有人提出，但是因?yàn)槿狈ψC據(jù)和遭受大量懷疑，很快被人們擱置在一旁。該新研究對(duì)這種爭議的話題提供支持，如果是正確的話，肯定會(huì)給參與到不育癥治療---體外受精(in vitro fertilization, IVF)的病人和醫(yī)生帶來影響。

位于美國莫里斯敦市的新澤西生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)的一名生殖遺傳學(xué)者Nathan Treff說，“我認(rèn)為這是需要人們研究的一種重要的現(xiàn)象”。他補(bǔ)充道，“但是，如果我們想要幫助人們懷上健康小孩的話，就必須要有更加強(qiáng)有力的證據(jù)”。在婦女的卵子在培養(yǎng)時(shí)受精后三天，很多IVF診所會(huì)檢查一下，看看胚胎中5到8個(gè)細(xì)胞是否擁有正確數(shù)目的染色體。如果一些細(xì)胞擁有太少或太多的染色體，婦女可能會(huì)遭受流產(chǎn)，診所可能會(huì)建議不要植入這種胚胎。

位于美國馬里蘭州羅克維爾市的沙迪格·羅夫胚胎植入前遺傳學(xué)中心(Shady Grove Center for Preimplantation Genetics)主任William Kearns和他的研究小組決定充分利用實(shí)踐的機(jī)會(huì)來觀察胚胎發(fā)育時(shí)它們是否會(huì)維持它們的遺傳缺陷。采用單核苷酸多態(tài)性(SNP)芯片技術(shù)，他們兩天之后再評(píng)估了異常的3天大的IVF胚胎---病人已同意捐獻(xiàn)這些胚胎用于科學(xué)研究。盡管這些異常胚胎當(dāng)中僅有一部分在那兩天后存活了下來，但是許多存活下來的胚胎確實(shí)表現(xiàn)正常。

Kearns說，“這確實(shí)改變我們對(duì)胚胎進(jìn)行的遺傳測試和IVF方面的常規(guī)看法，因?yàn)榇蠖鄶?shù)診所在三天之后進(jìn)行活組織檢查，然后決定是否拋棄胚胎”，“這項(xiàng)研究可能說明我們應(yīng)當(dāng)凍存這些異常的胚胎，以便它們?nèi)匀槐３钟谢盍Φ臓顟B(tài)，直到我們知道我們的發(fā)現(xiàn)的確切意義”。

但是，這種染色體校正可能怎樣發(fā)生依然是一個(gè)謎團(tuán)。Kearns猜測當(dāng)正常的細(xì)胞分裂形成三個(gè)胚層(germ layer)從而產(chǎn)生嬰兒時(shí)，異常的細(xì)胞要么死亡，要么被推向活力較弱的區(qū)域，如胎盤。Kearns說，胎盤中的異常細(xì)胞不一定會(huì)殺死胎兒。倫敦大學(xué)學(xué)院(University College London)的一名生殖遺傳學(xué)者Joyce Harper說，確實(shí)，1983年，研究人員就報(bào)道[1]，一小部分胎盤細(xì)胞存在著錯(cuò)誤的染色體數(shù)目，就使得其他人提出這種觀點(diǎn)。

胚胎能夠識(shí)別遺傳異常以及要么要死這些異常細(xì)胞要么將它們擱置在一邊，然而，位于夏威夷火奴魯魯市的科瓦羅海洋實(shí)驗(yàn)室(Kewalo Marine Laboratory)的一名胚胎學(xué)者M(jìn)ark Martindale說，這其中的機(jī)制還是有些讓人難以想象，“我猜想遺傳異常將會(huì)在細(xì)胞表面上被檢測到，不過我不知道在如此早期的階段那種情況如何發(fā)生”。

Treff質(zhì)疑這些結(jié)果的有效性。他指出實(shí)驗(yàn)缺乏對(duì)照，且注意到?jīng)]有方法知道Kearns的芯片技術(shù)如何準(zhǔn)確地評(píng)估染色體數(shù)目。Kearns對(duì)此反駁道，他以前就已經(jīng)證實(shí)了他的技術(shù)，并補(bǔ)充道，研究人員實(shí)在“不應(yīng)該奢侈地拿人類胚胎作為對(duì)照。”

但是Harper認(rèn)為這種發(fā)現(xiàn)很可能是真實(shí)的。她說，在這點(diǎn)上，她已經(jīng)聽了足夠多的關(guān)于在第三天時(shí)胚胎出現(xiàn)的問題，而且在第五天時(shí)，這些問題一定程度上會(huì)有所下降，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)該開始接受這些發(fā)現(xiàn)的暗示。在指出最近一項(xiàng)臨床測試[2]表明在這個(gè)階段(即第三天)篩選胚胎妊娠率(pregnancy rate)沒有增加的結(jié)果，她說，“Kearns的研究恰好證實(shí)這些年我們說過的話。不要在第三天進(jìn)行遺傳上測試胚胎”。她說，只有存在臨床測試上有益的證據(jù)，在胚胎植入之前，臨床醫(yī)生才不需要[在第三天]對(duì)胚胎染色體進(jìn)行計(jì)數(shù)。“無緣無故地開展這種耗時(shí)的和昂貴的檢測程序?qū)Σ∪嘶騃VF技術(shù)小組而言是極其不公平的。對(duì)我而言，這確實(shí)是有點(diǎn)異常天開。”

1.D.K. Kalousek, et al., “Chromosomal mosaicism confined to the placenta in human conceptions”, Science, August 12, 1983: 221(4611),665-667, doi: 10.1126/science.6867735.

2.Joyce Harper, et al., “What next for preimplantation genetic screening (PGS)? A position statement from the ESHRE PGD Consortium steering committee”, Human Production, (2010) 25 (4): 821-823, doi: 10.1093/humrep/dep476.

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