 近日來自約翰霍金斯大學醫(yī)學院、南京中醫(yī)藥大學、內蒙古民族大學以及加州大學的研究人員在新研究中解析了初級感覺神經細胞中組胺非依賴性瘙癢的分子機制，這一研究發(fā)現(xiàn)為治療慢性瘙癢等方面的疾病奠定了分子基礎。
領導這一研究的是約翰霍普金斯醫(yī)學院的董欣中（Xinzhong Dong）博士，董博士早年畢業(yè)于武漢大學，后于美國加州大學洛杉磯分校獲得博士學位，現(xiàn)在約翰霍普金斯大學醫(yī)學院神經科學系進行研究工作，主要從事疼痛相關神經細胞的分子與遺傳機制研究。
瘙癢是機體生理狀態(tài)下自我保護的一種反應機制，也是許多系統(tǒng)性疾病和皮膚疾病的癥狀之一。瘙癢有特異的神經傳導通路，表明瘙癢和疼痛是不同的獨立的感覺形式。盡管近年來的研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的瘙癢介質，如組胺、血清素、乙酰膽堿等，通過刺激C類神經纖維產生瘙癢，此外，在皮膚感覺神經纖維也發(fā)現(xiàn)有阿片樣肽、香草基衍生物等瘙癢介質的受體存在，提示這些介質可能通過與皮膚感覺神經纖維的受體結合介導瘙癢。然而到目前為止科學家們對于癢覺信息傳遞的分子機制尚不完全清楚。
2009年董欣中研究小組在上皮感覺神經細胞中發(fā)現(xiàn)一個G蛋白偶聯(lián)受體家族成員Mrgprs能行使瘙癢受體中的功能。此外，還有一些研究團體證實另一種G蛋白偶聯(lián)受體PAR2是介導神經源性瘙癢的關鍵受體。
在這篇文章中，研究人員針對這兩種受體在組胺非依賴性瘙癢信號傳遞中的作用進行了深入研究。當研究人員利用活性肽SLIGRL誘導小鼠產生非組胺依賴性瘙癢時，他們證實神經細胞是通過Mrgprs（尤其是MrgprC11）而非PAR2參與介導了信號傳遞。而當研究人員用短肽SLIGR去特異性激活PAR2時，發(fā)現(xiàn)小鼠主要表現(xiàn)出熱痛過敏反應，而非瘙癢反應。
新研究不僅揭示了瘙癢信號的關鍵信號受體，并為開發(fā)出新型抗瘙癢藥物提供了有潛力的治療靶標。相關研究論文在線發(fā)表在《科學信號》（Science Signaling）雜志上。 |
