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          生物資訊

          干細(xì)胞及靶點(diǎn)藥物是目前肝癌研究的熱點(diǎn)

          作者:Deepblue 來源:生物谷 發(fā)布時間: 2012-03-22 08:21  瀏覽次數(shù):
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          原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)最新統(tǒng)計,全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬,居惡性腫瘤的第五位。中國是乙肝大國,目前我國發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上,占全球肝癌病人的55%,已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的一大殺手,其危險性不容小視。我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來,丙肝病人也在逐漸增加,丙肝也會發(fā)展為肝癌。對此,筆者盤點(diǎn)了2011年至今肝癌的最新研究:

          肝癌相關(guān)機(jī)理的最新研究:

          2011年2月,中國工程院院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤課題組及其合作者通過深度測序技術(shù)進(jìn)行人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了microRNA-199表達(dá)高低與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān),證明microRNA-199能夠靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而顯著抑制肝癌生長,從而為肝癌的預(yù)防判斷與生物治療提供了新的潛在靶標(biāo)。(Cancer Cell:microRNA-199表達(dá)高低與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān)Cancer Cell:肝炎與肝癌發(fā)生分子機(jī)制研究獲進(jìn)展腫瘤與干細(xì)胞的思考與研究JCI:解開男性易患肝癌之謎有助開發(fā)新藥香港大學(xué)Cell stem cell揭示肝癌復(fù)發(fā)元兇Hepatology:四軍大等揭示肝癌細(xì)胞運(yùn)動和遷移分子機(jī)制)采用Arraystar lncRNA芯片發(fā)現(xiàn)病毒型肝癌的新靶點(diǎn))衰老肝細(xì)胞能通過一個由腫瘤抗原引導(dǎo)的免疫反應(yīng)被清除。衰老肝細(xì)胞會在免疫系統(tǒng)被抑制的患者肝臟中積累,說明衰老監(jiān)測對人類也可能行得通。設(shè)計用來利用對惡變前的衰老細(xì)胞進(jìn)行抗原特異性免疫監(jiān)測的策略在癌癥預(yù)防和治療中可能會有潛力,而這種類型的抗原特異性免疫反應(yīng)在疫苗生產(chǎn)中也可能會有用。(Nature:癌變前的衰老監(jiān)測可限制肝癌發(fā)展)自身免疫性肝病發(fā)病率與其死亡率、惡性腫瘤發(fā)生率的相關(guān)性研究。研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝病患者罹患肝癌及其他惡性腫瘤的風(fēng)險顯著增加。Hepatology:自身免疫性肝病者患惡性腫瘤風(fēng)險增加Mayo Clin Proc:確定肝癌風(fēng)險上升趨勢的風(fēng)險因素日本研究人員開發(fā)出利用一滴血診斷多種肝病的技術(shù))試劑”,日前獲準(zhǔn)運(yùn)用于臨床肝癌檢測。該試劑可準(zhǔn)確定量測定人血液中肝癌標(biāo)志物GP73含量,將為肝病患者提前預(yù)警肝癌發(fā)生提供可靠的依據(jù)。(新型肝癌檢測試劑成功應(yīng)用于臨床J Clin Oncol:樊嘉等研究肝癌早期檢測獲突破)) 原發(fā)性肝癌的治療:多學(xué)科綜合治療療效好于單一治療Nature:肝臟外體細(xì)胞可誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞SCD:來自胎兒皮膚細(xì)胞的iPSc和ESc可生成肝細(xì)胞Sci Transl Med:皮膚及血液中所提取干細(xì)胞可修復(fù)肝臟Nature:英精確修正肝病患者干細(xì)胞基因變異Hepatology:索拉菲尼(Sorafenib)治療早期肝癌的作用及機(jī)制新型)納米藥物可殺死肝癌細(xì)胞 尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用

          2011年5月,來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校、美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所、中國第二軍醫(yī)大學(xué)以及意大利都靈大學(xué)的研究人員組成的一個研究小組證實(shí)Ptpn11/Shp2在肝細(xì)胞中發(fā)揮重要腫瘤抑制效應(yīng),在肝細(xì)胞中選擇性敲除Ptpn11/Shp2基因可導(dǎo)致肝臟炎癥及壞死,促使肝癌發(fā)生。該發(fā)現(xiàn)將促使人們更深入地了解肝炎與肝癌發(fā)生的分子機(jī)制。(

          2011年6月,來自上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院的衛(wèi)立辛教授及其合作者通過實(shí)驗(yàn)證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞可通過免疫抑制作用協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃脫免疫機(jī)制,這種協(xié)助作用是通過間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的NO抑制淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。在隨后的實(shí)驗(yàn)中,他們又證明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤血管的生成和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。這說明,間充質(zhì)干細(xì)胞對肝癌的形成起至關(guān)重要的作用。(

          2011年7月,香港中文大學(xué)以3年時間研究,發(fā)現(xiàn)男性荷爾蒙能誘發(fā)一種導(dǎo)致肝癌的基因“CCRK”,令肝臟細(xì)胞異常快速繁殖,促成腫瘤的形成,完整解釋男性較易患肝癌的原因。(

          2011月7日,香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)及產(chǎn)生化療抗藥性的元兇是一種癌干細(xì)胞,只要抑制為該干細(xì)胞傳遞消息的蛋白物,就可提升治療肝癌的效果。這項(xiàng)研究不僅為病患提供了預(yù)測肝癌復(fù)發(fā)的指標(biāo),還將推動研發(fā)出治療肝癌的標(biāo)靶藥物,以降低腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的機(jī)會。(

          2011年8月,來自第四軍醫(yī)大學(xué)、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院和比利時根特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn):HAb 18G /CD147與 annexin II(一對與細(xì)胞骨架重排相關(guān)的互作蛋白)之間的相互作用在肝癌細(xì)胞的間充質(zhì)遷移及阿米巴運(yùn)動樣遷移兩種遷移模式轉(zhuǎn)換過程中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。(

          2011年8月,第二軍醫(yī)大學(xué)孫樹漢教授課題組利用Arraystar lncRNA芯片(長鏈非編碼RNA芯片)對肝癌及癌旁組織進(jìn)行系統(tǒng)性篩查,發(fā)現(xiàn)lncRNA-HEIH在乙型肝炎病毒(HBV)導(dǎo)致的肝癌(HCC)發(fā)生中起重要作用。(

          2011年11月,德國研究人員發(fā)現(xiàn)惡變前的

          2011年12月,新西蘭研究人員近期完成了一項(xiàng)基于人群的,有關(guān)

          2012年1月,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),肝癌在二十年前傾向于由肝臟疤痕的疾病如酒精所致肝硬化引起,現(xiàn)在則由丙型肝炎病毒感染所致。約11%的肝癌與肥胖有關(guān),尤其是與脂肪肝。但是,乙肝仍然是一個危險因素。(

          肝癌診斷的最新研究:

          2011年3月,本慶應(yīng)義塾大學(xué)的一個研究小組開發(fā)出利用一滴血就能夠同時判斷是否患有乙肝、丙肝和肝癌等9種肝病的診斷方法,在30分鐘內(nèi)就可以得出結(jié)果。利用這種方法進(jìn)行一次檢測只需要0.1毫升的血液。這便于早日發(fā)現(xiàn)肝病,將有利于進(jìn)行治療。(

          2011年5月,解放軍302醫(yī)院研制的新型“肝癌標(biāo)志物高爾基體蛋白GP73定量測定

          2011年11月,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所的研究人員在肝癌早期診斷方面的研究取得新突破:找到比甲胎蛋白更準(zhǔn)確“預(yù)報”肝癌的血液生物分子標(biāo)志物。該檢測方法對小于 2cm 的肝癌診斷準(zhǔn)確率接近90%,效果優(yōu)于傳統(tǒng)檢測方法。(

          2011年11月,科學(xué)家們利用A g i l e n t  micro RNA芯片篩選、RT-PCR驗(yàn)證等方法尋找到7個microRNA的組合,這個組合能對乙型肝癌患者進(jìn)行早期診斷。(

          肝癌治療的最新研究:

           

          肝癌的治療方法較多,多學(xué)科綜合治療的療效遠(yuǎn)較單一治療好,綜合治療要根據(jù)病人具體情況制定切合實(shí)際的治療計劃。而隨著近年來免疫學(xué)、病毒學(xué)等研究的深入,肝癌的研究和治療取得了一系列的進(jìn)展,肝癌的免疫細(xì)胞治療技術(shù)、干細(xì)胞治療技術(shù)等新興的生物治療技術(shù)也得到了進(jìn)一步的發(fā)展和完善。(

          1. 轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞來修復(fù)肝臟:

          2011年5月,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究小組證明肝臟以外的體細(xì)胞可以被誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞,為將來從病人自身體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。(

          2011年1月,柏林馬克斯普朗克分子遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家將來自iPSc和來自胚胎干細(xì)胞(ESc)的肝細(xì)胞相比較,發(fā)現(xiàn)兩者的基因表達(dá)上非常類似。來自于iPSc的肝細(xì)胞可作為今后再生醫(yī)學(xué)方面的一個理想出發(fā)點(diǎn),并可避免細(xì)胞免疫排斥的問題。(

          2.干細(xì)胞修復(fù)肝臟:

          2011年5月,美國科學(xué)家首次使用由成人的皮膚及血液中提取的干細(xì)胞培育出成熟的肝臟細(xì)胞,并用其來治療罹患肝硬化的老鼠,結(jié)果顯示,這些細(xì)胞的表現(xiàn)可媲美正常的肝臟細(xì)胞。科學(xué)家表示,未來肝病患者有望利用自身皮膚或血液中提取出的干細(xì)胞進(jìn)行治療,不需苦苦等待他人的肝臟來進(jìn)行移植手術(shù)。(

          2011年10月,英國科學(xué)家首次精確修正了一個肝病患者干細(xì)胞內(nèi)的基因(α1-抗胰蛋白酶基因)變異,經(jīng)過修正的干細(xì)胞表現(xiàn)正常。劍橋大學(xué)呼吸生物學(xué)教授戴維·洛馬斯表示:“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關(guān)鍵。隨后,我們將進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。” (

          3.其它最新研究:

          2011年1月,上海生科院營養(yǎng)所謝東研究組與第二軍醫(yī)大學(xué)合作發(fā)現(xiàn)索拉菲尼在早期肝癌治療中作用效果顯著。這一研究結(jié)果為將索拉菲尼應(yīng)用于早期肝癌的治療(尤其是早期肝癌術(shù)后治療)提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。(

          2011年2月,美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研制出了一種可選擇性殺滅癌細(xì)胞的藥物-C6-神經(jīng)酰胺,或能為肝癌的治療打開一個新窗口。(

          2011年7月,一項(xiàng)以新加坡華裔人士為對象的研究顯示,每天喝3杯或3杯以上咖啡或許可以降低罹患肝癌的風(fēng)險44%。新加坡國立大學(xué)流行病和公共衛(wèi)生學(xué)系一個研究小組,推斷咖啡豆所含兩種脂類物質(zhì),即咖啡醇和咖啡豆醇,對人體肝臟有保護(hù)作用。(Cancer Cause Control:咖啡或可防肝癌

          2011年11月,中科院上海生科院營養(yǎng)所、藥物研究所,以及美國梅奧臨床醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了抗癌小分子藥物新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的作用新機(jī)制,這將為肝癌的預(yù)防和治療提供新思路。(CCR:王慧等發(fā)現(xiàn)剝奪鐵離子可抑制肝癌

          2012年1月3日,由俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心--Arthur G. James癌癥醫(yī)院和Richard J. Solove研究所及Mayo診所的研究人員開展的動物實(shí)驗(yàn)研究,聚焦于一種在肝癌中持續(xù)性地呈現(xiàn)異常高的水平的分子--micro RNA - 221。研究發(fā)現(xiàn),選擇性地靶向和阻斷肝癌中這個個重要的特定micro RNA是可能的。這一發(fā)現(xiàn)可能提供一個針對肝癌的新療法,(Cancer Res.:反義寡核苷酸對治療肝癌或有意義

          結(jié)語:

          在中國,肝癌是非常重大的一個問題。中國占全世界肝癌病例的55%。也就是說,全世界每兩例肝癌就有一例發(fā)生在中國。不僅如此,WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,全球每新增兩例肝癌,有一例就在中國。中國肝癌的勢頭非常強(qiáng)勁,給社會和醫(yī)療都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。盡管如此,蓬勃發(fā)展的科學(xué)技術(shù)逐漸在揭開肝癌神秘的面紗。目前,運(yùn)用基因干擾、干細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及新型靶點(diǎn)藥物治療肝癌的研究仍然是熱點(diǎn)。相信世界各地的科學(xué)家們將會在不久為人類帶來新的希望。(生物谷 Bioon.com)

           

           

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