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西班牙國(guó)家癌癥研究中心(CNIO)的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞的一種重要基因，NANOG，也能夠調(diào)控復(fù)層上皮的細(xì)胞分裂。復(fù)層上皮指的是那些構(gòu)成成年生物體的皮膚表皮或覆蓋食管或陰道的一部分細(xì)胞。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，NANOG也在食道和皮膚的復(fù)層上皮細(xì)胞瘤的形成中發(fā)揮作用。相關(guān)文章發(fā)表于2014年6月30日的《Nature Communications》雜志上。  小鼠食管的一個(gè)橫截面，含有NANOG蛋白的上皮細(xì)胞被染為深褐色。圖片來(lái)源：CNIO 多能性因子NANOG僅在胚胎植入子宮之前的兩天內(nèi)有活性(從受精后的第5天到第7天)。在這個(gè)發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期，NANOG贈(zèng)予胚胎干細(xì)胞一種非凡的能力，以至于能夠制造成為一個(gè)成年生物體所需的所有組織。這種能力被稱(chēng)為全能性。 直到現(xiàn)在，人們認(rèn)為，NANOG的功能被限定于上述的發(fā)育階段中?，F(xiàn)在，由CNIO的曼努埃爾·塞拉諾和丹妮拉·皮亞佐拉領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，NANOG也在成年生物體中發(fā)揮作用。 通過(guò)免疫組織化學(xué)分析不同小鼠組織中的NANOG后，CNIO小組表明，除了存在于胚胎組織中，這一因子也被發(fā)現(xiàn)于如食道，皮膚或陰道的復(fù)層上皮細(xì)胞中。 NANOG與復(fù)層上皮細(xì)胞瘤有關(guān) 此外，研究人員發(fā)現(xiàn)另一條研究線索，在有限的時(shí)間內(nèi)，小鼠可以通過(guò)編程來(lái)誘導(dǎo)NANOG因子。如本文所述，當(dāng)這些小鼠中的NANOG增加時(shí)，上皮細(xì)胞顯示出細(xì)胞增殖增加，畸形生長(zhǎng)，以及細(xì)胞中的DNA損傷的量增加。 “有趣的是，我們只在復(fù)層上皮細(xì)胞觀察到NANOG的這種影響，而其他組織，如腎肝，則完全漠視NANOG的表達(dá)，” 塞拉諾說(shuō)。這加強(qiáng)了NANOG選擇性地在復(fù)層上皮細(xì)胞中操作的想法。 “使用全基因組分析，我們證明了，NANOG能夠特異性調(diào)節(jié)這些組織中的細(xì)胞增殖，以及通過(guò)AURKA蛋白控制細(xì)胞的分裂，” 塞拉諾說(shuō)。 這項(xiàng)研究還表明了，NANOG在復(fù)層上皮細(xì)胞瘤患者的樣本中增加。此外，當(dāng)他們使用RNA干擾阻斷該基因的作用時(shí)，細(xì)胞增殖指數(shù)降低。 “這告訴我們，這些癌細(xì)胞依賴(lài)于NANOG的活性，以維持它們的高增殖率和腫瘤性質(zhì)，” 塞拉諾說(shuō)。 這項(xiàng)研究由經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)部，歐盟，馬德里社區(qū)，博坦基金會(huì)，拉蒙阿雷塞斯基金會(huì)和安盛基金會(huì)贊助。 原文摘要： Lineage-restricted function of the pluripotency factor NANOG in stratified epithelia |
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