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來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員揭示出臨床一種癌癥干細(xì)胞樣侵襲性肝癌亞型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt調(diào)控信號(hào)回路。相關(guān)研究論文發(fā)表在2月的國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology上。
天津醫(yī)科大學(xué)的陳可欣(Kexin Chen)教授和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Wei Zhang教授是這篇論文的共同通訊作者。陳可欣教授從事流行病學(xué)研究近30年，重點(diǎn)主要集中在描述天津惡性腫瘤的流行趨勢(shì)、開(kāi)展常見(jiàn)惡性腫瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學(xué)的研究，發(fā)表學(xué)術(shù)論文100多篇。 肝細(xì)胞癌(HCC)是全球第五位以及亞洲第三位的最常見(jiàn)惡性腫瘤，呈現(xiàn)異質(zhì)性的病原學(xué)和分子特征，肝癌患者對(duì)治療的反應(yīng)各異。由于耐受治療肝癌的復(fù)發(fā)率高、生存期短。開(kāi)發(fā)出更有效的個(gè)體化肝癌治療策略是研究人員的最終目標(biāo)，而第一步就是要建立起一個(gè)可以基于分子生物標(biāo)記物來(lái)對(duì)疾病進(jìn)行分類的系統(tǒng)。 為此，研究人員對(duì)100個(gè)肝癌組織進(jìn)行了mRNA和micrornA (miRNA)表達(dá)分析。通過(guò)對(duì)一些特征基因進(jìn)行聚類分析鑒別出了兩個(gè)強(qiáng)大的亞型，并在一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)集中對(duì)此進(jìn)行了驗(yàn)證。一種癌癥干細(xì)胞樣肝癌亞型在臨床上顯示出侵襲性、且預(yù)后較差。綜合分析這一亞型的miRNA和mRNA表達(dá)情況，研究人員發(fā)現(xiàn)相比于其他亞型這些腫瘤中的miR-148a表達(dá)水平顯著降低。研究證實(shí)miR-148a直接抑制了骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)信號(hào)通路中一個(gè)關(guān)鍵受體ACVR1的表達(dá)，BMPs調(diào)控了許多的干細(xì)胞標(biāo)志物以及臨床上重要的細(xì)胞因子IL-8。研究人員在包含227個(gè)肝癌病例的一個(gè)更大的組群中證實(shí)，ACVR1以及下游基因EPCAM、CD24、CD90和IL-8表達(dá)增高與生存期縮短之間存在關(guān)聯(lián)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)導(dǎo)入miR-148a可以抑制腫瘤表型。 由此，研究人員鑒別出了臨床一種癌癥干細(xì)胞樣侵襲性肝癌亞型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt信號(hào)回路。并提出miR-148a或許可以作為這一肝癌亞型的一個(gè)預(yù)后生物標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)。
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