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細胞治療所使用的無血清培養(yǎng)基 lonza 04－418Q 無血清培養(yǎng)基 (點擊標題進入）
癌癥是全球關(guān)注的焦點：科學家們不惜人力物力加緊癌癥研究，各種類型癌癥患者也翹首以盼癌癥治療突破，說到底，對于這種頑癥，大家最希望看到的就是腫瘤縮減，不再復(fù)發(fā)。近期來自伊利諾斯州大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn)一種實驗性藥物能極大的縮減乳腺癌腫瘤，這無疑給癌癥患者帶來了驚喜。 這一研究成果公布在3月31日《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是伊利諾斯州大學生物化學教授David Shapiro。
通過一種實驗性藥物：BHPI，Shapiro教授表示，“腫瘤立即停止了生長，并且開始迅速縮減。在短短10天時間里，在52個實驗小鼠中有48個小鼠腫瘤停止了生長，大多數(shù)腫瘤也縮小了30%-50%。”
那么這種藥物的關(guān)鍵機制是什么呢？
對此Shapiro教授指出其作用主要在于不同尋常的作用模式。“BHPI 通過雌激素受體蛋白完成功能，其作用方式與其它雌激素作用方式不同，”他說，“這種藥物能超激活一種稱為未折疊蛋白反應(yīng)途徑，雌激素通常利用這一途徑來保護細胞免受脅迫，并且?guī)椭鼈兩L。”
所謂未折疊蛋白反應(yīng)是指在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，分泌性蛋白、跨膜蛋白和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白折疊成天然構(gòu)象，經(jīng)過修飾后，形成有活性的功能性蛋白質(zhì)，如果蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的折疊受到抑制，造成未折疊蛋白聚集，就會引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活未折疊蛋白反應(yīng)。
BHPI藥物作用機制并不是阻遏脅迫反應(yīng)，而是促進UPR超速作用，文章第一作者Neal Andruska說。
“這會導(dǎo)致癌細胞的UPR保護性途徑變?yōu)橹旅緩剑?rdquo;Andruska說，“因此這將能導(dǎo)致癌細胞停止生長，并最終殺死多種類型的乳腺癌，卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等——它們的癌細胞中都包含有雌激素受體。”
BHPI還能關(guān)閉新蛋白的產(chǎn)生，包括正常狀態(tài)下令脅迫應(yīng)答途徑經(jīng)過審查的蛋白，Andruska 說。
“最終，許多癌細胞都會死亡，這主要是因為它們無法制造更多的蛋白了”。
BHPI 還會導(dǎo)致細胞內(nèi)的一系列事件，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子通道打開，然后鈣離子會流入細胞質(zhì)，引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)。同時細胞也會將鈣離子再壓回去，然而BHPI會令離子通道保持開發(fā)，這樣鈣離子又回到了細胞質(zhì)中，在這樣‘徒勞的循環(huán)’30分鐘后，細胞就會進行低能運行。“沒有足夠的能量，癌癥細胞就不能生長，”Shapiro說。BHPI會引發(fā)四個途徑的級聯(lián)反應(yīng)，“"每一種都會促進癌細胞死亡。”
由于UPR途徑在耐藥癌癥治療中是過量表達的，因此這種藥物對于雌激素受體陽性細胞（具有tamoxifen和其它癌癥藥物抗性）尤為有效。而且研究人員也表示，目前進行實驗的小鼠沒有出現(xiàn)類似體重降低等副作用。當然這種藥物還處于研發(fā)初期，“還有許多障礙需要克服，但到目前為止，這種藥物帶來了不少驚喜。”
原文標題：
An Estrogen Receptor Alpha Inhibitor Activates the Unfolded Protein Response and Induces Tumor Regression
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