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          生物資訊

          驗(yàn)證遺傳改造細(xì)菌能殺死癌細(xì)胞

          作者:admin 來源:mBio 發(fā)布時(shí)間: 2015-06-26 09:46  瀏覽次數(shù): 84
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          一項(xiàng)最新研究證明經(jīng)遺傳改造的沙門氏菌能殺死癌細(xì)胞,這一研究成果公布在本周的美國(guó)微生物學(xué)會(huì)開放性期刊mBio上。

          “科學(xué)家們一直希望能利用遺傳改造微生物來靶向殺死實(shí)體腫瘤中的癌細(xì)胞,我認(rèn)為這項(xiàng)最新研究在這一方面邁出了重要的一步,未來也許將能利用沙門氏菌作為癌癥治療的一種重要手段,”文章作者之一,亞利桑那州州立大學(xué)生物設(shè)計(jì)研究所,微生物基因工程傳染性疾病與疫苗研究中心主任Roy Curtiss教授說。

          許多年前,科學(xué)家就已經(jīng)知道某些菌株,如沙門氏菌(Salmonella enterica)能殺死癌細(xì)胞。尤其是一種名為Serovar Typhimurium 的沙門氏菌,已被研究人員證明不僅可以在實(shí)體腫瘤中克隆繁衍,而且具有天然的抗腫瘤作用,但是如果要利用這種細(xì)菌作為對(duì)抗人體腫瘤的利器的話,研究人員首先必須在細(xì)菌殺死癌癥,以及確?;颊甙踩g找到一種平衡,而沙門氏菌通常來說會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的食物中毒,造成患者患上膿毒癥,甚至死亡。

          在這項(xiàng)最新研究中,研究人員嘗試修改沙門氏菌的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)結(jié)構(gòu),希望能令這種細(xì)菌的毒性降低——脂多糖位于細(xì)菌外膜上,是誘發(fā)感染膿毒癥的主要原因之一。

          研究人員通過遺傳修飾,刪除了LPS合成途徑中的一些基因,然后檢測(cè)各種修飾后的沙門氏菌菌株,看它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室和小鼠腫瘤中對(duì)人體癌細(xì)胞的影響。結(jié)果研究人員找到了一種特殊突變菌株,這種菌株能最有效殺死癌細(xì)胞,縮減腫瘤,并且不會(huì)引發(fā)疾病,但是這一突變菌株在腫瘤中克隆繁衍力降低了。

          為了解決這一問題,研究人員接著又進(jìn)行了另外的基因改造,他們加入了一個(gè)遺傳因子:誘導(dǎo)型阿拉伯糖啟動(dòng)子,這樣沙門氏菌在注入到小鼠體內(nèi)時(shí),不會(huì)傷害正常的健康細(xì)胞,但又能在腫瘤中繁衍,并且在遇到癌細(xì)胞的時(shí)候產(chǎn)生毒性。

          “從良性侵襲性沙門氏菌(不會(huì)傷害正常細(xì)胞)轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘约?xì)菌類型的過程十分快,因?yàn)樯抽T氏菌遇到腫瘤后這些細(xì)菌能非??焖俚脑鲋?,進(jìn)行細(xì)胞分裂,”Curtiss教授說。在正常細(xì)胞中,這種沙門氏菌生長(zhǎng)的很慢,24小時(shí)內(nèi)只會(huì)分裂1-2次,而在腫瘤中則快速生長(zhǎng),每小時(shí)都進(jìn)行分裂。

          Curtiss表示,這一研究治療也許可以與化療和放療結(jié)合,用于人體實(shí)驗(yàn)。

           

           

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