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近年來(lái)，國(guó)際分子生物學(xué)頂尖級(jí)雜志C (Cell/Nature/Scicence)，連續(xù)把RNA的研究進(jìn)展列為“十大科技突破之一”，其中最引人注目的當(dāng)是microRNA。1993年，Ambros首先在Cell雜志上撰文發(fā)現(xiàn)了一段非編碼的單鏈小分子RNA，具有調(diào)節(jié)發(fā)育時(shí)相的作用，這是對(duì)microRNA的首次報(bào)道。目前的研究表明，microRNA在基因轉(zhuǎn)錄后水平上，通過與靶mRNA (信使RNA)互補(bǔ)結(jié)合，對(duì)基因的表達(dá)起負(fù)調(diào)節(jié)作用或基因沉默。microRNA在物種間具有高度的保守性、時(shí)序性和組織特異性。microRNA在人類染色體上分布廣泛，但其數(shù)目缺乏均一性。目前，公用microRNA數(shù)據(jù)庫(kù)收錄了321個(gè)人類microRNA序列，其中的234個(gè)已被實(shí)驗(yàn)證實(shí)。最近三年來(lái)，已有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)icroRNA的異常表達(dá)與特定的腫瘤具有相關(guān)性，例如在慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)存在miR-15a和miR-16a的表達(dá)異常；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)存在miR-155表達(dá)異常；在結(jié)直腸癌中存在miR-143和miR-145表達(dá)異常；肺癌存在let-7的表達(dá)異常。microRNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色，已經(jīng)引起生命科學(xué)界的濃厚興趣，目前在這一領(lǐng)域的研究方興未艾，隨著研究的深入，必將對(duì)腫瘤臨床治療與預(yù)后提供分子水平的參考依據(jù)。
* microRNA可能是腫瘤治療的神奇子彈
microRNA是最近發(fā)現(xiàn)的一類約有18-24個(gè)核苷酸的非編碼的小RNA分子，這些小RNA分子對(duì)目標(biāo)mRNA起著負(fù)調(diào)作用。目前，公用miRNA數(shù)據(jù)庫(kù)包含321個(gè)人類miRNA序列，其中的234個(gè)已被實(shí)驗(yàn)證實(shí)。在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)中研究發(fā)現(xiàn)，miR-15a和miR-16-1存在缺失或下調(diào)，miR-15a和miR-16-1的表達(dá)與CLL中Bcl2的表達(dá)相反，這兩個(gè)microRNA在轉(zhuǎn)錄后的水平上對(duì)Bcl-2起負(fù)調(diào)節(jié)作用。在白血病細(xì)胞系中已經(jīng)觀察到，含有9 Bcl-2互補(bǔ)序列的miR-15a和miR-16-1，通過抑制Bcl-2蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。miR-15a和miR-16-1是Bcl-2天然的反義作用因子，可以用于治療Bcl-2過表達(dá)的腫瘤。
* 檢測(cè)肺癌中microRNA分子表達(dá)情況有助于進(jìn)行診斷和判斷預(yù)后 檢測(cè)肺癌中microRNA分子表達(dá)情況可以研究microRNA對(duì)腫瘤的影響。microRNA微陣列分析已經(jīng)識(shí)別了一些有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的獨(dú)特表型，這些表型能夠從組織水平和分子信號(hào)水平把肺癌從良性病變中區(qū)分出來(lái)。microRNA的表達(dá)情況與包括I期腫瘤在內(nèi)的肺腺癌的生存相關(guān)。單因素分析表明，hsa-mir-155高表達(dá)和hsa-let-7a-2低表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)；多因素分析表明，hsa-mir-155高表達(dá)是預(yù)后不良的因素。
最近，在非小細(xì)胞肺癌藥物基因組學(xué)的研究中取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。這些進(jìn)展包括：BRCA1 mRNA表達(dá)是有助于區(qū)別化療敏感性的指標(biāo)；ERCC1基因的單核苷酸多態(tài)影響含鉑方案化療患者的生存；表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR突變可以預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者的化療療效；雌激素和EGFR通路之間也存在交互作用(cro talk)；microRNA抑制同源靶基因的表達(dá)，在不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌中可預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)。理解這些發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性，有助于制定化療和靶向治療方案，改善腫瘤臨床實(shí)踐，提高生存和成本－效益。在不遠(yuǎn)的將來(lái)，肺癌領(lǐng)域里所發(fā)現(xiàn)的這些分子生物學(xué)指標(biāo)有可能在臨床治療中發(fā)揮重要作用。 |
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