LONZA 龍沙 細(xì)胞 培養(yǎng)基
1、治療級無血清間質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基
2、X-VIVO 限定化學(xué)成分無血清造血細(xì)胞培養(yǎng)基
3、ProCHO4 無蛋白CHO培養(yǎng)基
4、UltraDOMA無血清雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
5、UltraCHO無血清CHO細(xì)胞培養(yǎng)基
6、UltraCULTURE 無血清培養(yǎng)基
7、UltraDOMA-PF無蛋白雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
8、Insect-XPRESS無蛋白昆蟲細(xì)胞培養(yǎng)基
9、UltraMEM 低血清培養(yǎng)基
10、UltraMDCK 限定化學(xué)成分無血清腎細(xì)胞培養(yǎng)基
11、Pro293限定化學(xué)成分無血清培養(yǎng)基
12、ProFreeze-CDM, NAO, 限定化學(xué)成分凍存培養(yǎng)基(2×)
13、PowerCHO限定化學(xué)成分無血清CHO培養(yǎng)基
14、ProNS0限定化學(xué)成分無蛋白質(zhì)培養(yǎng)基
15、HL-1限定化學(xué)成分無血清培養(yǎng)基
16、PC-1限定化學(xué)成分無血清培養(yǎng)基
17、Lymphochrome 培養(yǎng)基
18、ProPer1限定化學(xué)成分無血清培養(yǎng)基
19、ProDoma無血清雜交瘤細(xì)胞培養(yǎng)基
20、ProVero 1無血清培養(yǎng)基
21、Cytogenetics Media細(xì)胞遺傳學(xué)培養(yǎng)基
22、PERMEXCIS(TM) 病毒生產(chǎn)培養(yǎng)基（一種PER.C6培養(yǎng)基）
詳情煩下載附件
北京畢特博生物技術(shù)有限責(zé)任公司
http://kjhfd.cn
電話：010－82015225
400熱線：400-833-9299
手 機(jī)：13366202681 張鈺
QQ：1050524889
傳 真：010-62015131
1 前言
腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是患者獲得長期生存的最主要途徑。以肝癌為例[1]，腫瘤直徑＜2cm，5年生存率幾乎100%；直徑每增加1cm，5年生存率下降20%。腫瘤診斷三大支柱是圖像診斷（包括B超、CT、核磁共振）、化學(xué)診斷（血清學(xué)和免疫學(xué)）及細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷，而后兩者均以腫瘤標(biāo)志為主要或輔助觀察指標(biāo)。
當(dāng)前，腫瘤標(biāo)志物的檢測已從細(xì)胞水平深入到分子基因水平，在檢測技術(shù)上，它將生物化學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)等諸多學(xué)科融合在一起，不僅使檢測的項目有了大幅度的增加，而且檢測的特異性和靈敏度也有很大的提高。
腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷，檢測腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，判斷療效和預(yù)后以及人群普查等方面都有較大的實用價值，而且在腫瘤發(fā)生和發(fā)展機(jī)理研究中也具有重要作用。腫瘤標(biāo)志物除用于腫瘤診斷外，可為臨床腫瘤治療提供依據(jù)及以其為靶，進(jìn)行腫瘤的靶向治療及免疫治療。腫瘤標(biāo)志學(xué)已成為腫瘤學(xué)中一個重要的新學(xué)科、新領(lǐng)域。
腫瘤標(biāo)志（Tumour Markers）是1978年Herberman在美國國立癌癥研究所（NCI）召開的“人類免疫及腫瘤免疫診斷”會上提出的，次年在英國第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會議被大家確認(rèn)，并開始引用[2]。
腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到血液或其他體液或組織中，或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到血液或體液或組織中而含量明顯高于正常參考值的一類生物活性物質(zhì)。
2 理想的腫瘤標(biāo)志物特點和臨床意義
2.1 敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽性檢測結(jié)果的頻率，也就是真陽性率) 能早期檢測出腫瘤患者，可用于腫瘤普查。
AFP普查在我國是篩選和診斷無癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個由美國推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。
2.2特異性好 (指沒患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測結(jié)果的頻率，也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。
在腫瘤高危人群的篩選中，如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會比一般人群高，對這些高危人群檢測降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。
2.3 有器官特異性，可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來自前列腺；用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性，NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽性)；惡性淋巴瘤的診斷和分類：如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞； Ki67-Burkitt淋巴瘤[4]等。
2.4 腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期；在卵巢上皮癌組織HER-2 過表達(dá)對患者具有預(yù)后價值[5]。
2.5 可反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果，監(jiān)測腫瘤有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對大腸癌、AFP對肝癌、HCG對絨毛膜癌的監(jiān)測、CA125監(jiān)測上皮性卵巢癌[6]。
2.6 可為臨床選擇化療藥提供依據(jù)[7] 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān)，如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-Ｓ-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的ｐ-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高，在化療后比例更高。
克服腫瘤化療耐藥的策略：根據(jù)檢測MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類的化療藥；采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑，療效較為滿意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素、利血平、酚噻嗪等。
2.7 可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90％的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國FDA通過用于臨床的第1個單抗-Rituximab（美羅華）。它的抗瘤機(jī)制是通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽性B淋巴細(xì)胞。 2001年，由法國、比利時、瑞士的86個中心完成的臨床試驗，比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果聯(lián)合組完全緩解（CR）率明顯提高（76％ 對 63％，P=0.005）而且不顯著增加臨床毒性[8]。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗43例成人B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果顯示69％的患者達(dá)到CR或部分緩解（PR）[9]。
FDA推薦[10]在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測ER和PR，無論是絕經(jīng)期前后，還是輔助治療或姑息性治療，激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。
FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測C-erbB-2/ HER-2基因。25％～30％的乳腺癌患者HER-2呈過度表達(dá)，1998年FDA通過第2個用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽?。?。赫賽汀治療HER-2過表達(dá)的乳腺癌患者，HER-2過表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效，延長中位生存期[12]。
bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）慢性期發(fā)病的單一原因，而STI571（Gleevec）可特異性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶，徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號傳導(dǎo)，從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者，完全血液學(xué)反應(yīng)率為98％（53/54），54％的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（29/54），其中13％的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（7/54）[13]。
STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph（＋）的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率19％，完全骨髓緩解率10％[14]。
3 腫瘤標(biāo)志物分類
目前腫瘤標(biāo)志物尚無統(tǒng)一的分類和命名，臨床常用的腫瘤標(biāo)志物大多是根據(jù)其生物化學(xué)和免疫學(xué)特性可分為：
3.1 腫瘤抗原
腫瘤胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。
白血病系列分化抗原：CD系列。
腫瘤增殖抗原：增殖細(xì)胞核抗原/周期素（PCNA/Cyclin）、DNA多聚酶（DNA-pol）、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。
3.2 糖類抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。
3.3 酶和同工酶 乳酸脫氫酶(LDH)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PSA)、胃蛋白酶原I、II(PG I、II) [15]。
3.4 激素和異位激素 雌激素受體（ER）、孕激素受體(PR)、絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、降鈣素。
3.5 蛋白類 角蛋白(Keratin上皮來源腫瘤)：角蛋白19片段（Cyfra21-1）、組織多肽抗原（TPA）、組織多肽特異性抗原(ＴＰＳ)、膀胱癌抗原(ＵＢＣ)。
核基質(zhì)蛋白22(ＮＭＰ22) 、ＤＲ70（是一種環(huán)形結(jié)構(gòu)大分子蛋白質(zhì)）。
β2-微球蛋白。
本周氏蛋白。
3.6 腫瘤相關(guān)病毒 EBV與鼻咽癌有關(guān)，HPV與宮頸癌有關(guān)，HBV與肝癌有關(guān)，Ｔ細(xì)胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV-1)與成人白血病有關(guān)等。
3.7 癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物 由于一些腫瘤中都有癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物異常表達(dá)，因而是較佳的廣譜腫瘤分子標(biāo)志[2，3，7，16]。
3.7.1 癌基因與相關(guān)腫瘤
ras家族（P21）乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、肺癌、白血病等
C-erbB2（HER-2/ neu）乳腺癌[11,12]、卵巢癌[5]、肺癌、胃癌等
C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睪丸癌等
C-met 肝癌、胃腸癌、甲狀腺癌、腎癌、腦瘤等
mdm-2 軟組織肉瘤
bcr-abl融合基因 慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）[13]
Ph1 t(9,22)易位 白血病[14]
EGF 對腫瘤有促進(jìn)生長作用[17]
EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等
TGF-a 乳腺癌、肝癌[18]等
3.7.2 抗癌基因與相關(guān)腫瘤
Rb 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等
P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等
APC 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌、胃癌、肺癌等
FAP 家族性結(jié)腸腺瘤病、大腸癌
DCC 大腸癌、胃癌
NF1 神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤
WT1 Wilms腎瘤
MTS1(ｐ16基因)[19] 肺癌、食管癌、肝癌、大腸癌、白血病等
FHIT[20] 食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、頭頸癌、乳腺癌、胰腺癌等
3.7.3 轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
nm23 轉(zhuǎn)移抑制基因，與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。
CD44 表達(dá)增加，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
組織蛋白酶Ｄ(chth-D) 在癌浸潤和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用
3.7.4 凋亡相關(guān)基因
bcl-2 抑制細(xì)胞凋亡。可作為抗癌藥物敏感性及預(yù)后指標(biāo)。
Fas 屬于TNF家族，該基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞后促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
3.7.5 多藥耐藥性(MDR)基因
P-糖蛋白（P-gp）
多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)
肺耐藥蛋白(LRP)
谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（ＧＳＴ-π）
4 腫瘤標(biāo)志物檢測方法
同一個標(biāo)志物可用不同方法進(jìn)行檢測，如可以從血清學(xué)水平、免疫組化檢測CEA或P-gp等，也可以用FCM或RT-PCR來檢測。
血清學(xué)水平：除傳統(tǒng)的放射免疫分析（RIA）和酶聯(lián)免疫分析（ELISA）外，目前在國內(nèi)主要有三類全自動免疫化學(xué)分析系統(tǒng)（化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)；熒光免疫分析系統(tǒng)和電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)）廣泛的應(yīng)用于臨床，對血清腫瘤標(biāo)記物檢測具有快速、準(zhǔn)確、半定量?？蓹z測AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、f- PSA等。
組織學(xué)水平：免疫組化和原位分子雜交組化技術(shù)是近年發(fā)展起來的一門新興邊緣學(xué)科。它將免疫學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)同組織病理學(xué)制片方法巧妙結(jié)合在一起，在組織細(xì)胞原位顯示某些化學(xué)成分和特定基因片段。
常規(guī)標(biāo)本中約5%～15%疑難病例或惡性腫瘤需采用免疫組化進(jìn)行鑒別診斷和預(yù)后分析[4]。
Porter D利用mRNA原位雜交檢測細(xì)胞水平基因表達(dá)，在組織芯片上免疫組織化學(xué)檢測乳房導(dǎo)管原位癌和浸潤癌病理學(xué)特征和臨床意義[21]。
圖像分析技術(shù)可以定量測定組織切片上腫瘤細(xì)胞DNA含量和形態(tài)學(xué)分析，對判斷腫瘤惡性度及預(yù)后具有重要臨床價值。
細(xì)胞學(xué)水平：流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry, FCM）。是利用FCM對細(xì)胞和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和某些功能進(jìn)行定量檢測，并利用細(xì)胞表面特異性標(biāo)志對特定細(xì)胞亞群進(jìn)行分析和分選的先進(jìn)技術(shù)方法。檢測白血病和淋巴瘤標(biāo)記物(CD系列)[22]利于診斷和鑒別診斷；用FCM檢測惡性腫瘤細(xì)胞的P-gp可為臨床選擇化療藥物提供依據(jù)；我們用FCM檢測消化道腫瘤外周血CD44水平[23～25] 。
電鏡：電鏡酶細(xì)胞化學(xué)技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、原位雜交電鏡技術(shù)。
分子學(xué)水平：聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）是一種極為簡單、敏感、高效、特異和快速的能在體外進(jìn)行擴(kuò)增DNA的技術(shù)。
目前，國內(nèi)外用ＲＴ-ＰＣＲ方法檢測外周血中的腫瘤細(xì)胞的主要標(biāo)記基因有細(xì)胞角蛋白19(CK19 mRNA)和20(CK20mRNA)用于上皮性惡性腫瘤；癌胚抗原(CEAmRNA)用于結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等CEA分泌性腫瘤；甲胎蛋白( AFPmRNA)用于肝細(xì)胞癌微轉(zhuǎn)移的檢測[26]。
生物芯片分析系統(tǒng)：①基因芯片。我們做了卵巢癌[27]和食管癌[28,29]基因表達(dá)譜的研究工作。Zhu G報道[30]用顯微切割和芯片技術(shù)結(jié)合分析乳房癌不同部位腫瘤細(xì)胞之間基因表達(dá)差異。②組織芯片[18]。組織芯片可以幫助節(jié)省試劑、人力和費(fèi)用。過去分析一個腫瘤的試劑量現(xiàn)在可以分析高達(dá)數(shù)百個甚至1000個腫瘤,而且是在同一張切片上同時進(jìn)行。③蛋白芯片。為多標(biāo)志聯(lián)合檢測提供了理想的工具，英國RANDOX公司已經(jīng)在全球同時推出的包含8種腫瘤標(biāo)志的蛋白芯片[3]。
5 臨床應(yīng)用
由于各標(biāo)志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物，因此提出了多種標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性，適時、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo)志物非常重要。目前不少腫瘤標(biāo)志物的臨床價值尚不確定，并缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的試劑、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和測定方法。不經(jīng)選擇就進(jìn)行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測達(dá)不到提高檢測效率，還會增加檢測成本。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好，應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果，選擇出常見腫瘤的最佳標(biāo)志物組合。
5.1 肺 癌
CEA對肺腺癌較為敏感并且其陽性率隨病程發(fā)展而增高。
SCC和Cyfra21-1對肺鱗癌敏感。
NSE是小細(xì)胞肺癌的良好標(biāo)志物。
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌[32]。
GST-π在鱗癌和腺癌中表達(dá)陽性率分別為94%和70%，但在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測指標(biāo)[2]。
在肺原發(fā)性腫瘤中,良性者ｐ16表達(dá)89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達(dá)也降低，特別是小細(xì)胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性并可預(yù)報預(yù)后[19]。
5.2 鼻咽癌
SCC和Cyfra21-1對鼻咽鱗癌敏感。
CEA對鼻咽腺癌較為敏感。
DR70蛋白對鼻咽癌的敏感性為84.8%，可與EBV IgA /VCA聯(lián)合應(yīng)用,提高鼻咽癌診斷水平[31]。
5.3 原發(fā)性肝癌
AFP是原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)志物，但仍有25％～35％的原發(fā)性肝癌患者血清AFP呈陰性或低濃度陽性。如AFP、AFP異質(zhì)體與B超檢查結(jié)合，可在癥狀出現(xiàn)前6～12個月作出診斷，使小肝癌診斷率提高到97．5%。AFP、AFP異質(zhì)體也是反映病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)，有助于檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[2，10]。肝癌CA19-9 陽性率為64.6%。此外，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GSTs）和脫-γ-羥基凝血酶原（DCP）等有較好的診斷價值，其中以γ-GT和GSTs敏感性和特異性最佳，對于小肝癌及AFP陰性肝癌診斷有重要意義[2]。
5.4 食管癌
SCC和Cyfra21-1對食管鱗癌敏感。食管癌患者外周血中CD44%升高可提示腫瘤復(fù)發(fā)或?qū)儆谕砥诓∪薣25]。
5.5 胃癌
CEA、CA72-4、CA19-9是較好的聯(lián)合檢測胃癌指標(biāo)，可顯著提高胃癌診斷的陽性率，有助于觀察療效和發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。
日本利用ＰＧI、ＰＧII進(jìn)行人群普查，使胃癌的早診率提高到了90%。ＰＧI/ＰＧII比值降低是胃癌和胃腺瘤的高危信號[15]。
在胃癌組織中Ｈ-ras（ｐ21）過表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)密切相關(guān)[7]。
胃癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、年齡均有相關(guān)性[24]。
5.6 結(jié)、直腸癌
CEA和CA24-2聯(lián)合檢測是最佳標(biāo)志物組合，可顯著提高診斷結(jié)直腸癌的敏感性和準(zhǔn)確性。也可用于結(jié)、直腸癌術(shù)后療效評價、病情分期和復(fù)發(fā)監(jiān)測。血清CEA水平變化與結(jié)腸癌Duke分期密切相關(guān)。當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時，CEA升高更為明顯。
美國推薦在結(jié)直腸癌術(shù)前CEA檢測有助于分期和制定治療計劃[10]。但不應(yīng)以CEA指標(biāo)確定是否進(jìn)行輔助化療。推薦術(shù)后2年或2年以上每2～3個月檢查1次血清CEA，若CEA升高，有必要進(jìn)一步檢查轉(zhuǎn)移灶，但不推薦單用CEA作為常規(guī)療效監(jiān)測指標(biāo)。p53和ras也不作為篩選、診斷、分期和療效監(jiān)控指標(biāo)。
腸癌患者外周血中CD44百分比升高與腫瘤發(fā)生部位、腫瘤大體類型、腫瘤大小、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、性別、年齡均有相關(guān)性[22]。
5.7 胰腺癌
CA19-9對胰腺癌的敏感性達(dá)80%，血清中含量的高低提示手術(shù)的難易程度，CA19-9低者預(yù)后較好；腫瘤復(fù)發(fā)時，CA19-9可再度升高。如果聯(lián)合CA 24-2、CEA則可把診斷率提到90%以上[31]。CA125、CA50在胰腺癌也有一定的敏感性。
5.8 乳腺癌
FDA推薦監(jiān)測ER、PR和HER-2基因，為臨床提供治療依據(jù)。
CA15-3對早期（I、II期）乳腺癌陽性率較低。有研究顯示CA15-3升高較臨床癥狀及其他試驗提前5.3個月提示乳腺癌復(fù)發(fā)。
CEA對乳腺癌早期階段敏感性較高。CA15-3、CEA、Cyfra21-1聯(lián)合檢測有助于提高乳腺癌診斷和病情監(jiān)測的敏感性和特異性。但FDA不推薦作為乳腺癌篩選、診斷、分期和常規(guī)療效監(jiān)測檢查，在缺乏可測量病灶時，CEA升高提示治療失敗。在乳腺癌中檢測p53和組織蛋白酶D無臨床意義。
有報道檢測乳腺癌組織中的Ｐ-ｇｐ表達(dá)與否，對病人的預(yù)后判斷、治療方案的選擇以及聯(lián)合應(yīng)用ＭＤＲ逆轉(zhuǎn)劑有積極的意義[7]。
5.9 卵巢癌
CA125是卵巢癌上皮癌的首選標(biāo)志物[6]，但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽性率比較高,而在粘液性癌中則陽性率比較低。ＣＡ125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個月。CA125和CA19-9聯(lián)合檢測提高了卵巢癌診斷的敏感性（91.6％）。CA 125對卵巢癌的療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價值。應(yīng)于術(shù)后第6天開始測定CA 125，然后依照其半衰期隨查，CA 125半衰期若≤25天,經(jīng)過減瘤術(shù)后化療達(dá)到病理完全緩解(CR)的機(jī)率較半衰期＞25天的高3.585倍,半衰期長者顯示預(yù)后差，應(yīng)給予加強(qiáng)治療。如果CA 125不能恢復(fù)到正常范圍，應(yīng)考慮到有殘留腫瘤的可能性。卵巢癌治療后的1年中，應(yīng)每3個月檢測1次CA 125，1年后每6個月測定1次。
CA125與CA72-4聯(lián)合檢測，兩者均陽性時特異性為100%，兩者均陰性時，說明無殘余腫瘤。
AFP是生殖腺內(nèi)、外胚胎性腫瘤的首選標(biāo)志物。AFP升高提示腫瘤組織中存在有內(nèi)胚瘤成分，卵巢內(nèi)胚竇瘤中特異性AFP升高，可用于診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。
β-HCG檢測有利于絨毛膜癌進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷。
5.10 宮頸癌、宮內(nèi)膜癌
SCC和Cyfra21-1對宮頸鱗癌敏感。
CEA對宮頸腺癌、宮內(nèi)膜腺癌較為敏感。
ER和PR可作為宮內(nèi)膜癌常規(guī)檢測內(nèi)容并指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。
檢測HPV可輔助診斷宮頸癌。
5.11 前列腺癌
PSA是診斷前列腺癌最敏感的指標(biāo)，血清PSA水平與前列腺癌腫瘤體積成一定比例關(guān)系，PSA水平越高，病情越重，預(yù)后較差。
f-PSA和總PSA（t-PSA）的聯(lián)合應(yīng)用，采用f/t比值可以明顯提高診斷的敏感性，可作為良、惡性的鑒別指標(biāo)。
5.12睪丸癌
血清AFP和β-HCG可進(jìn)行臨床分期、療效觀察和預(yù)后判斷[10]。
5.13膀胱癌
NMP22已由ＦＤＡ批準(zhǔn)用于膀胱癌患者監(jiān)測。但良性泌尿生殖系統(tǒng)疾病的假陽性率很高[31]。
檢測尿中ＵＢＣ也是ＦＤＡ批準(zhǔn)用于監(jiān)測膀胱移行細(xì)胞癌[31]。
Cyfra21-1用4ng/ml標(biāo)準(zhǔn)，其對膀胱癌檢出的敏感性可達(dá)96%，特異性可達(dá)74%。不僅對診斷，還可作為隨訪，預(yù)測復(fù)發(fā)。
FCM檢測尿液，膀胱沖洗液DNA可預(yù)測患者治療后腫瘤復(fù)發(fā)可能性。
5.14白血病和淋巴瘤[22]
T細(xì)胞來源：CD2、CD3 (CD4、CD8 ) 、CD5、CD7
B細(xì)胞來源：CD19、CD20、CD22
造血干細(xì)胞：CD34
各期髓細(xì)胞：CD13、CD14、CD33、MPO（髓過氧化物酶）
紅白血病：GlyA（血型糖蛋白A）
巨核細(xì)胞白血?。篊D41、CD42、CD61
霍奇金?。篊D15、CD30
Ph1、bcr-abl融合基因檢測有利于靶向治療。
FCM動態(tài)觀察白血病化療前后DNA可發(fā)現(xiàn)微小殘留病變。
參考文獻(xiàn)
[1] 湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第二版 上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000；339- 367 .
[2] 李春海.腫瘤生物學(xué)標(biāo)志研究進(jìn)展與臨床評價.2002中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育集 49-53頁.
[3] 鄒雄.腫瘤標(biāo)志在腫瘤早期診斷中的研究與應(yīng)用進(jìn)展.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2002；25（2）：71-72.
[4] 沈銘昌.免疫組化在病理學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展與評價.實用腫瘤雜志 2002；17（5）：293-294.
[5] Hogdall EV, Christensen L, Kjaer SK,et al. Distribution of HER-2 overexpression in ovarian carcinoma tissue and its prognostic value in patients with ovarian carcinoma: from the Danish MALOVA Ovarian Cancer Study. Cancer. 2003 Jul 1;98(1):66-73.
[6] 牛紅蕊，路平，寇小格.卵巢癌治療后動態(tài)隨訪血清CA125 預(yù)測復(fù)發(fā)和預(yù)后的價值.中國誤診學(xué)雜志2002；2（12）：1781-1782.
[7] 馬乃緒.腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用.前衛(wèi)醫(yī)藥雜志2001；18（4）：314-317.
[8] Coiffier B, Lepage E, Briere J,et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002；346(4)：235-242.
[9] Ansell SM, Witzig TE, Kurtin PJ,et al. Phase 1 study of interleukin-12 in combination with rituximab in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood 2002；99(1)：67-74.
[10]應(yīng)江山,洪小南 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 實用腫瘤雜志 2002；17（5）：298-300.
[11]Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol,2002；20(3)：719-726.
[12]Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S,et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001；344(11)：783-792.
[13]Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ,et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 2001,344(14):1031-1037.
[14]Ottmann OG, Druker BJ, Sawyers CL, et al A phase 2 study of imatinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemias. Blood 2002；100(6)：1965-1971.
[15]陳智周,范振符.胃蛋白酶原I、I在早期胃癌普查中的意義 中華腫瘤雜志2002;24(1):1-3.
[16]Patterson B,Domanik R,Wernke P,et al. Molecular biomarker based screening for early detection of cervical cancer. Acta Cytol 2001；45：36 47.
[17]Mamot C, Drummond DC, Greiser U,et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted immunoliposomes mediate specific and efficient drug delivery to EGFR- and EGFRvIII-overexpressing tumor cells. Cancer Res. 2003;63(12):3154-61.
[18]馮曉莉.組織微陣列.腫瘤學(xué)雜志2003；9（１）：49-51.
[19]高志安.腫瘤抑制基因ｐ16研究進(jìn)展.腫瘤防治研究.2003；30（1）：70-72.
[20]李翔，馬文鋒.FHIT基因和腫瘤關(guān)系的研究現(xiàn)狀沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2002;4 (3):181-183.
[21]Porter D, Lahti-Domenici J, Keshaviah A,et al. Molecular markers in ductal carcinoma in situ of the breast. Mol Cancer Res. 2003;1(5):362-75.
[22]劉志廣，黃教睇，閻占清等. 流式細(xì)胞分析在淋巴瘤和白血病診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用 中華病理學(xué)雜志2002；31（4）：352-355.
[23]許沈華,馮建國,李德川等. 大腸癌患者外周血CD44水平與臨床病理的相關(guān)性研究 世界華人消化雜志2000;8(4):432-435.
[24]許沈華，張銘，馮建國等. Expression and clinical significance of CD44 in the peripheral blood of patients with gastric cancer Chinese J. of Cancer Research 2001;13(3):226-231.
[25]許沈華,馮建國,李德川等.消化道癌患者外周血CD44水平檢測的臨床意義.中華實驗外科雜志.2001: 18(1):85.
[26]郭俊明,肖丙秀.循環(huán)血中腫瘤標(biāo)志物檢測的進(jìn)展及其臨床意義 自然雜志2002;24(5)科技進(jìn)展.
[27]Xu Shenhua, Mou Hanzhou， Lu Guiquan et al。The gene expression profile difference of high & low metastatic human ovarian cancer cell line by gene chip。 Chinese Medical Journal 2002;115(1):36-41.
[28]錢麗娟，許沈華，牟瀚舟等. 食管癌患者外周血基因表達(dá)譜研究 中國腫瘤 2002；11（7）：428-430.
[29]Shen-Hua Xu, Li-Juan Qian, Han-Zhou Mou,et al. Difference of gene expression profiles between esophageal carcinoma and its pericancerous epithelium by gene chip. World J Gastroenterol 2003; 9(3): 417-422.
[30]Zhu G, Reynolds L, Crnogorac-Jurcevic T,et al．Combination of microdissection and microarray analysis to identify gene expression changes between differentially located tumour cells in breast cancer. Oncogene. 2003 Jun 12;22(24):3742-3748.
[31]武建國.腫瘤標(biāo)志物的若干進(jìn)展.臨床檢驗雜志2002；20（特刊）：33-38.
[32]李紅,許凱黎.肺癌標(biāo)志物研究進(jìn)展.實用腫瘤雜志2002；17（5）：295-297. |
