◆硫酸葡聚糖DSS誘導(dǎo)腸炎模式動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚的慢性腸道炎癥性疾病,建立適當(dāng)?shù)慕Y(jié)腸炎動(dòng)物模型對(duì)于研究UC的病因、發(fā)病機(jī)制以及新的治療方法具有重要意義。人們制作了多種動(dòng)物模型對(duì)其進(jìn)行研究,日本學(xué)者于1985年首次應(yīng)用硫酸葡聚糖制備了鼠UC模型,此后,該方法廣泛用于篩選治療炎癥性腸病(IBD)的新方法和臨床前新藥物的開(kāi)發(fā),也用于研究IBD的發(fā)病機(jī)制。其具備以下優(yōu)點(diǎn):
1. DSS誘導(dǎo)的UC模型的病理改變與人類UC最相似;
2.此模型既可以應(yīng)用于UC急性期又可應(yīng)用于慢性期的研究,使實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛲暾剡M(jìn)行;
3.制作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、易于復(fù)制。
◆參考方法:
方法一:
小鼠給予含50 g/L硫酸葡聚糖(葡聚糖硫酸鈉) 5000或40000的蒸餾水自由飲用7 d,出現(xiàn)體重減輕、腹瀉、血便等急性腸炎的表現(xiàn).病理學(xué)切片HE染色發(fā)現(xiàn)小鼠病變結(jié)腸腺體結(jié)構(gòu)紊亂,黏膜和黏膜下單核細(xì)胞和多核細(xì)胞浸潤(rùn).DSS組病變腸段組織GSH表達(dá)較對(duì)照組明顯減少(2±0.6 vs 3.14±1.0,t = 3.95, P = 0.01<0.05),病變結(jié)腸分泌的IL-4明顯升高(38.7±4.7 vs 28.7±6.7,t = 3.16, P = 0.009<0.01),IFN-g輕度降低(P>0.05).
資料來(lái)源:《GSH在DSS誘導(dǎo)的小鼠實(shí)驗(yàn)性腸炎中的作用》
方法二:
將分子量為50 00或40000的DSS溶于飲用水,配成3% DSS溶液,讓BALB/C小鼠自由飲用7d,建立小鼠急性結(jié)腸炎模型;②讓BALB/C小鼠自由飲用3% DSS溶液7d,然后飲用不含DSS蒸餾水14d,建立小鼠慢性結(jié)腸炎模型;模型建立成功的標(biāo)志為飲用3% DSS 7 d后出現(xiàn)半稀便、腹瀉、大便隱血(+)和肉眼血便中的任一癥狀。
資料來(lái)源:《葡聚糖硫酸鈉致小鼠結(jié)腸炎模型的建立與評(píng)價(jià)》。
已有研究表明,不同分子量的DSS所誘導(dǎo)的病變特征不同,如用5000, 40 000和500 000的DSS喂養(yǎng)小鼠,結(jié)果典型病變只出現(xiàn)于5 000組和40000組,5 0000組的病變主要見(jiàn)于盲腸和上段結(jié)腸,此外,DSS結(jié)腸炎的嚴(yán)重度并不依賴于DSS攝入量,而是由DSS濃度決定,小鼠飲用的DSS量差別較小時(shí)不影響誘導(dǎo)出的結(jié)腸炎嚴(yán)重度。再次,不同種屬對(duì)于不同分子量的DSS的敏感度不一。
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