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對(duì)于早期乳腺癌患者而言,即使在還沒形成腫瘤之前,乳腺癌已經(jīng)開始發(fā)生轉(zhuǎn)移。這的確是困擾科研人員很久的難題。
美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(IcahnSchool of Medicine at Mount Sinai)和德國雷根斯堡大學(xué)(UniversitatRegensburg)組成的研究團(tuán)隊(duì)指出:即使腫瘤還沒有形成,但對(duì)于乳腺癌患者而言,帶有清晰的分子變異特征的癌細(xì)胞卻能夠向其他器官轉(zhuǎn)移,這種轉(zhuǎn)移會(huì)在患者沒有察覺的情況下在較長時(shí)期內(nèi)悄無聲息地進(jìn)行,等到患者自己察覺時(shí),為時(shí)已晚,癌細(xì)胞的擴(kuò)散情況已經(jīng)非常糟糕了,當(dāng)患者到醫(yī)院檢查時(shí),醫(yī)生的診斷結(jié)果表明,患者已經(jīng)處于乳腺癌晚期,存活幾率也很低。
科研團(tuán)隊(duì)將本次研究發(fā)現(xiàn)的結(jié)果分別發(fā)表在了《Nature》雜志中,研究實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物模型中進(jìn)行,通過這個(gè)新的早期傳播和轉(zhuǎn)移模型,闡述了癌癥早期階段致使細(xì)胞擴(kuò)散以及導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的首要機(jī)制。
兩個(gè)研究小組后來都發(fā)現(xiàn),早期癌癥細(xì)胞擴(kuò)散其實(shí)屬于女性乳腺乳汁導(dǎo)管分支結(jié)構(gòu)的正常發(fā)育進(jìn)程的一種延續(xù)。在這種發(fā)育過程中,有兩種主要的通路被激活,這兩種通路分別為p38—腫瘤抑制基因,HER2—致癌基因。當(dāng)p38通路被阻斷且HER2通路被開啟時(shí),EMT(epithelial to mesenchymal transition-上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化)模式的信號(hào)傳導(dǎo)通路被打開。 雷根斯堡大學(xué)表明控制乳腺樹狀分支的孕激素受體信號(hào)(progesterone receptor signaling)對(duì)因調(diào)節(jié)EMT相關(guān)線索和增長方案導(dǎo)致的早期擴(kuò)散有很重要的作用。
實(shí)驗(yàn)中他們發(fā)現(xiàn),如果HER2被過渡激活(而不是關(guān)閉)或者發(fā)生變異,并且當(dāng)p38永久性關(guān)閉時(shí),則會(huì)導(dǎo)致EMT的持續(xù)激活,造成的結(jié)果就是細(xì)胞會(huì)離開乳腺并擴(kuò)散到動(dòng)物體內(nèi)的血液中。
在HER2和PGR的定量分析中,利用奧地利TissueGnostics公司的TissueFAXS i-Plus倒置全景組織定量分析系統(tǒng)對(duì)組織進(jìn)行成像獲取,后利用HistoQuest軟件進(jìn)行定量分析。設(shè)定haematoxylin為master marker,HER2或者PGR為non-mastermarker. 單細(xì)胞的識(shí)別通過調(diào)節(jié)胞核大小,面積參數(shù),灰度值和背景參數(shù)確定。HER2和PGR的染色強(qiáng)度利用柱狀圖呈現(xiàn),實(shí)時(shí)正反向回溯隨時(shí)得到組織中相應(yīng)細(xì)胞信息。
盡管這些研究主要是針對(duì)乳腺癌的早期擴(kuò)散傳播機(jī)制,但包括黑色素瘤、胰腺癌等人類其他癌癥在內(nèi)的轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞的早期傳播也可以得到控制。
Aguirre-Ghiso博士說:盡管我們這次的發(fā)現(xiàn)結(jié)果為癌癥研究帶來了更加復(fù)雜的新高度,但是我們也為致力于解決癌癥擴(kuò)散導(dǎo)致患者喪生這一棘手問題的人們注入了新的能量。” |
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